Inceputurile Colegiului National “Al.I.Cuza” de azi pot fi stabilite in 1889, cand un grup de profesori infiinteaza un externat secundar de fete, directoare fiind Eliza C. Lupu. Ca orice inceput nu e lipsit de probleme, intr-o epoca in care invatamantul, mai ales cel pentru fete, nu avea suficiente resurse. Este si motivul pentru care profesorii predau gratuit timp de doi ani, iar scoala devine publica abia in 1901.
Primul razboi mondial aduce in Focsani si o situatie noua si dificila: ocupatia germana. Este momentul in care aceeasi Eliza C.Lupu decide impreuna cu un grup de profesori infiintarea unui liceu particular de fete, care in 1921 va fi recunoscut ca scoala publica, dar abia in 1923 clasa I va fi trecuta in bugetul statului, urmand ca in 1924 sa treaca tot cursul inferior, iar in 1925 si cel superior. In 1926 liceul de fete se va muta in localul propriu din Calea Cuza Voda 43, pus la dispozitie de Ministerul Instructiunii Publice.
Intrucat localul devine neincapator, in curtea scolii se va construi incepand cu 1930 un local nou, cu etaj, avand pe atunci 10 sali de clasa si doua cancelarii. In anul scolar 1941/1942 Liceul Teoretic de fete din Focsani a fost transformat din liceu de tip C ( cu 8 clase) in liceu tip D(cu 12 clase).
Numele de “Alexandru Ioan Cuza” va fi dat institutiei in 1958, pe atunci Scoala medie mixta, pentru ca abia in 1965 sa se impuna denumirea de Liceul “Alexandru I. Cuza”, iar din 1990 Liceul Teoretic “Al. I. Cuza”, transformat in 1999-2000, ca o recunoastere a valorii sale, in Colegiul National “Al. I. Cuza”.